吸烟易导致内皮功能障碍，最终导致动脉硬化，因而被视为心血管疾病发展的主要危险因素。因此，戒烟仍然是预防医学中最重要的干预措施。然而，在临床实践中，在成功戒烟后，什么指标适合评估血管内皮功能的改善？
血流介导舒张(FMD)和反应性充血外周动脉压(RH-PAT)用于评估内皮功能。关于戒烟是否对FMD和RH-PAT评估的内皮功能具有可比性影响尚不清楚。近期，日本大阪城市大学医学研究生院医学教育和全科医学系Kazuo Fukumoto等发表在Hypertension Research上的一项研究通过FMD和RH-PAT同时评估戒烟对内皮功能的影响，试图确定哪种方法更适合评估成功戒烟后血管内皮功能的改善。
研究背景和目的
FMD主要通过肱动脉测量，RH-PAT通过记录手指动脉脉搏波振幅(pulse wave amplitude，PWA)和计算反应性充血指数(reactive hyperemia index，RHI)来测量。这两种方法在被测血管床(vascular beds)的生理学以及导管和阻力血管(resistive vessels)对RH的反应方面存在差异。
目前认为，吸烟强度与通过测量FMD评估的内皮功能独立相关，戒烟后FMD改善。吸烟与RHI异常有关，戒烟后RHI改善。然而，目前尚不清楚戒烟是否对FMD和RHI评估的内皮功能具有可比性。该项研究旨在通过FMD和RH-PAT同时评估戒烟对内皮功能的影响，并阐明与这些影响相关的因素。
研究方法
研究纳入58名连续吸烟者(年龄64±11岁)，其于2013年6月至2018年12月到戒烟门诊部，并在戒烟计划启动后20周成功戒烟。纳入标准如下：①年龄≥20岁；②Brinkman指数(每天吸烟数量×吸烟年限)≥ 200；③尼古丁依赖评分≥5(烟草依赖筛查者，TDS)；④戒烟动机。所有58名患者均符合标准。21名到戒烟门诊就诊但未实现戒烟的吸烟者(继续吸烟者)被纳入年龄和性别匹配的对照组。在开始治疗前和治疗后20周检查临床变量、FMD和反应性充血指数的自然对数转换(natural logarithmic transformation) (Ln RHI)。
研究主要结果
患者特征
研究登记了58名连续吸烟者(平均值±SD；年龄64±11岁)，他们到戒烟门诊就诊并成功戒烟；在基线检查时和戒烟计划开始后的第20周，通过FMD和RH-PAT评估患者的内皮功能。研究登记了21名连续吸烟者(平均值±SD；年龄61±8岁)，组成年龄和性别匹配的对照组。除舒张压(DBP)外，两组之间无显著差异。作为吸烟辅助手段，38名戒烟者和9名继续吸烟者使用了varenicline，12名戒烟者和6名继续吸烟者使用了尼古丁贴片。研究期间未记录到varenicline或尼古丁贴片的心血管事件或显著的副作用。戒烟者中有3名绝经前妇女，而继续吸烟者中没有绝经前妇女。这3名绝经前妇女在月经期间接受了检查。
临床参数的变化
戒烟后，CO显著降低(10.4±7.8至2.0±0.8 ppm；P<0.001)。体重指数(BMI)(23.6±4.0至24.3±4.1 kg/m2；P<0.001)、腰围(85.8±11.0至87.8±11.7 cm；P=0.002)、收缩压(SBP)(118.6±20.7至124.8±18.8 mm Hg；P<0.001)、舒张压(DBP)(74.4±11.0至77.1±10.9 mm Hg；P=0.009)、胰岛素抵抗稳态模型评估(1.73±1.33至2.04±1.79；P=0.016)、总胆固醇(190.7±37.7至195.8±37.7 mg/dl；P=0.025)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)(51.9±18.2至54.9±19.8 mg/dl；P=0.038)显著增加，而心率、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、甘油三酯、C-反应蛋白或心-踝血管指数(cardio-ankle vascular index)没有显著变化。此外，在继续吸烟者中未观察到显著变化(表1)。
表1持续吸烟者基线检查和随访期间的比较(n=21)
FMD和Ln RHI变化的评估
在戒烟者中，FMD评估的内皮功能有显著改善(3.80±2.24至4.60±2.55%；P=0.013)，而RH-PAT(Ln-RHI)评估的内皮功能无显著变化(0.59±0.28至0.66±0.22；P=0.092)。FMD和Ln RHI变化之间的Spearman秩相关系数为?0.004(图1)，组内相关系数(ICC)<0.001(P=0.499)。此外，服用varenicline的戒烟者的Spearman秩相关系数和ICC分别为?0.013和0.002(P=0.506)；使用尼古丁贴片治疗的戒烟者分别为0.049和0.004(P=0.506)；未接受药物治疗的戒烟者分别为0.107和0.012(P=0.489)。
图1 通过血流介导舒张(FMD)和反应性充血外周动脉张力测定(RH-PAT)评估戒烟者(n=58)内皮功能的变化。FMD变化与RH指数(Ln RHI)自然对数转换之间的Spearman秩相关系数为?0.004(P=0.977)
FMD或Ln RHI增加的预测因子
在戒烟者中，62.1%(36/58)的FMD增加，60.3%(35/58)的Ln RHI增加，34.5%(20/58)的FMD和Ln RHI在随访期间均增加(表2)。在三个治疗组中，FMD或Ln RHI增加的患病率没有显著差异。在对年龄和性别进行调整的逻辑回归分析(logistic regression analysis)(表3)中，根据Brinkman指数(OR=0.99，P=0.043)、基线FMD(OR=0.73，P=0.030)和SBP变化(OR=0.94，P=0.040)预测FMD的增加。根据基线BMI(OR=0.83，P=0.032)、基线Ln RHI(OR=0.01，P=0.001)和SBP变化(OR=1.06，P=0.047)，预测Ln RHI增加。
表2基于治疗组类型的戒烟对FMD和Ln-RHI的影响
表3 经年龄和性别调整后，戒烟者FMD或Ln RHI增加与临床变量之间的相关性(n=58)
