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年度盘点丨汪道文教授:2023年心肌病诊疗进展
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 编辑:国际循环网 时间:2024/1/23 14:12:24    加入收藏
 关键字:心肌病 

目前,扩张型心肌病(DCM)的确切发病原因尚不明确,且缺乏早期诊断方法,很多患者出现临床症状时心脏已处于失代偿阶段。那么,对于这部分患者如何进行有效诊疗,最新临床诊疗现状又是怎样的呢?本刊特邀在心肌病领域深耕多年的华中科技大学同济医学院附属同济医院汪道文教授结合其团队研究,对这一年来心肌病的重要工作进展进行总结。

 

关于心肌病的发病机制,使用基因突变解释是一项需要深入探索的难点课题,例如遗传诊断如何进行、怎样寻找新的诊疗手段。对于扩张型心肌病的基因诊断更是困难重重,尽管可使用现有的50~60个基因进行病因解释,但美国遗传学会认为只有不到20%的患者能用遗传基因解释。因此,针对这些问题,汪教授团队进行了积极的探索研究。

 

01.深耕研究,理论转实践   

 

从扩张型心肌病入手,这一疾病与心肌炎有关,由心肌炎逐渐发展成扩张型心肌病,且相当一部分患者是这样,但证据不充分。团队针对这一问题进行了研究,发现扩张型心肌病患者22%有卡波西肉瘤病毒感染,而且病毒载量和病毒所产生的微小RNA(microRNA)表达水平很高。而正常人感染卡波西肉瘤病毒的比例为9%,比例较低,且病毒载量低。这与扩张性心肌病有什么关系,通过研究发现,卡波西肉瘤病毒只存在于心肌中,且主要存在于人的心肌内皮细胞中,它可产生microRNA。

 

心肌感染卡波西肉瘤病毒之后,它产生的microRNA可进入心肌细胞和心肌成纤维细胞,使得心肌细胞和心肌成纤维细胞失去抵抗外来侵入的能力,例如抗病毒能力——通过产生Ⅰ型干扰素抗病毒。可是由于microRNA降低了Ⅰ型干扰素下游的信号蛋白,抑制干扰素产生抗病毒感染作用的能力,如果再有病毒入侵,则心肌抗病毒的能力显著降低,进而病毒在心肌中残留。由于病毒的残留,引起炎症性心肌病,逐渐导致心脏扩张。

 

卡波西肉瘤病毒阳性患者的长期预后与阴性患者的预后完全不同,具有明显差异,前者预后更差,这也是1000多例患者随访的结果。然后,团队进一步在实验中观察是否这部分阳性患者心脏中残存的病毒明显较多,其他病毒,例如巨细胞病毒,EB病毒等,通过对心肌的检测也发现明显增高,进一步支持了上述观点,且这些病毒难以被清除。在实验中验证,团队用两种病毒性感染诱发的心肌炎模型,一种是脑炎病毒,它可以感染心肌,另外一种是柯萨奇病毒(CVB3),这两种病毒感染心肌导致心肌炎,到7~14天的时候,心肌炎症加重,而产生microRNA的卡波西肉瘤病毒感染的心肌病毒更难清除,进一步支持理论到实践的成立。未来如何治疗这部分患者?或针对这一病毒该如何治疗?汪教授团队正在筹备开展一项临床试验,希望将来能解决这个问题。

 

02.探索机制,更新指南

 

通过中华医学会心血管病分会授权,汪教授团队牵头撰写了成人暴发性心肌炎中国指南,这部指南是建立在原来的专家共识基础上。专家共识制定的治疗方案已在全国推广应用,特别是中国医学科学院阜外医院、北京协和医院、湖北省内的一些医院、河南阜外华中心血管病医院等,许多临床医生认可了指南观点,并开始实施。通过实践产生了中国证据,并在全国专家讨论的基础上,撰写成指南,该指南即将在1月份发表在《中华心血管病杂志》上,新理念、新研究成果都将在指南中呈现。这项工作可以造福于中国人民,为中国的心血管医生、内科医生、急诊科医生提供参考工具。在这一过程中,葛均波院士、陈义汉院士都给了积极支持,韩雅玲院士亲自修改,并指导工作。


病毒性心肌炎的病理生理机制是研究的基础,花生四烯酸代谢中有一重要且浓度高的中间产物,即环氧二十碳三烯酸(EETs),它是心肌广泛的一个内源性心血管保护物质,其在心肌炎中的作用,团队做了比较有趣的研究,发表在Circulation Research杂志上。研究发现,EETs可以通过作用于心肌的成纤维细胞使其产生Ⅰ型干扰素提高心肌的抵抗力。因此,提高EETs的水平,将来可能用于心肌炎的治疗,汪教授团队也在努力进行这方面的工作。这是一种新思路,或可针对EETs进行药物研究。

 

03.创新研究,追根溯源    

 

暴发性心肌炎很严重,它究竟是怎么发生的?团队同样对这一问题很感兴趣,在国家自然基金的支持下也进行了相关研究,旨在探索它的发病源头。目前,相关研究成果已发表,结果颠覆了过去的认识。研究发现,病毒感染只是一个启动因素,后续进展与病毒关系并不大,固有免疫极大程度地被调动起来,首先是中性粒细胞,随后是单核巨噬细胞,固有免疫过度激活,然后导致炎症风暴的形成。进一步来说,对于早期诊断或将来采取更有效的治疗,在指南提出的治疗方案基础上,将来可能会增加新的手段。

 

04.发现问题,实现临床转化

 

围绕心肌炎还进行了哪些方面的工作?对已经认识到的问题,要把它实现临床转化。首先是诊断试剂,目前正在开发新的诊断试剂,希望能更好更实用地用于临床检测。

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