编者按：高血压是主要不良心血管事件的关键风险因素，但在许多个体中仍难以治疗。饮食干预是降低血压的有效方法，但并非对所有个体都同样有效。血压可遗传，遗传学可能是克服治疗反应异质性的有用工具。近日，Circulation发表的一项研究探讨了血压遗传学是否可以用于识别高血压患者，这些患者可能从降低钠摄入量和提高钾水平中获益。

研究背景

全世界约有13亿30岁以上的成年人患有高血压。高血压风险有很强的遗传成分，可改变的风险因素包括饮食，尤其是钠摄入过量和富含钾的食物（如水果和蔬菜）摄入不足。钠（Na+）的摄入通过多种机制增加血压，例如增加血浆肾素活性和血管紧张素II，以及刺激交感神经系统。钾摄入通过内皮细胞超极化刺激血管舒张，以及与肾远端电解质稳态相关的肾脏机制，从而降低血压。有大量证据表明，调整个体钠钾摄入量的比例可以影响血压，并建议理想的钠和钾比例是1:1或更低。较高的钠钾比例也与较差的饮食质量有关，这更符合西方或不健康的饮食模式。然而，钾的摄入可能不是纯粹的降压作用，有证据表明过量摄入会使血压升高。

在这项研究中，研究者试图探索与全基因组相比，以钠和钾为导向的血压药物富集评分（PES）是否可用于识别可能从降低钠和增加钾中获得特定降压益处的个体遗传评分法。这些遗传方法与钠和钾摄入的客观尿液生物标志物一起进行了探讨，以确定是否有证据表明基因与环境的相互作用。

研究方法

在这项观察性遗传研究中，研究者利用来自英国生物银行（UK Biobank）队列多达296 475名基因型个体的横断面数据，测量血压和尿电解质（钠和钾），以及钠和钾摄入量的生物标志物。血压的生物学定向遗传评分是在与钠和钾生物学相关途径PES以及未注释的全基因组评分（常规多基因评分）之间构建。然后，研究者测试了尿电解质和血压遗传评分之间是否存在基因—环境相互作用。

研究结果

遗传风险和尿电解质均与血压独立相关。然而，与遗传风险相对较低的个体相比，在钠和钾相关途径中，遗传风险较高的个体，尿钠与血压升高的相关性更大，例如，在钠和钾转运途径遗传风险分布的前10%中，尿钠每增加一个SD，收缩压增加1.47 mm Hg，而在最低的10%中，收缩压增加0.97 mm Hg（P=1.95×10−3）。当考虑估算肾小球滤过率和钠与尿肌酐指数时，这种与尿钠的相互作用仍存在。没有强有力的证据表明尿钠与标准全基因组多基因血压评分之间存在相互作用。

研究结论

高血压被认为是一个特别紧迫的公共卫生问题，特别是许多高血压患者仍未得到诊断，而接受治疗的人的反应往往不理想。将钠和钾消耗转向低钠和高钾水平被认为是预防和管理的重要饮食干预措施，尽管观察到反应的显著异质性。这项研究展示了针对钠和钾生物学量身定制的高血压总遗传风险（PGSs）如何用于识别可能从钠和钾相关干预中获益的个体，尽管，鉴于PES的灵活性，这也可以扩展到任何其他饮食或药物干预高血压。

以上数据表明，钠和钾途径的遗传风险可用于精准医学模型，以更具体地指导高血压管理的干预措施。

参考文献

William R. Reay ，Erin Clarke ， Shaun Eslick，etal.Using Genetics to Inform Interventions Related to Sodium and Potassium in Hypertension.Circulation. 2023;149:00–00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065394