由脑小血管疾病（CSVD）引起的认知能力下降的风险存在性别差异。高血压诊断时的年龄是与脑血管疾病相关脑结构改变的一个独特因素，然而，这种关系是否在性别之间有所不同尚不清楚。近日，Hypertension发表的一项研究的目的是评估性别差异在高血压诊断年龄和CSVD相关脑结构改变之间的关系。
研究背景
已知CSVD引起的认知能力下降存在性别差异。据报道，女性比男性更容易患CSVD，一些血管危险因素如高血压影响CSVD的性别差异也有报道。高血压随着年龄的增长而增加，是脑血管疾病的一个明确的危险因素，而脑血管疾病是发病率和死亡率的主要原因。高血压还与晚年的认知障碍有关。
虽然已经研究了高血压诊断年龄与晚年大脑和认知健康之间的关系，但尚不清楚这些关系在女性和男性中是否相同。事实上，性别差异对高血压的患病率和结果有影响。例如，在更年期前，男性比女性更有可能患高血压，但在更年期后，女性血压上升幅度更大，患心血管疾病的风险也高于男性。性别差异也可能对高血压与脑损伤和认知能力下降之间的机制和途径产生影响。理解性别差异对于更准确、更全面地了解高血压如何影响成年期大脑健康和认知至关重要。因此，这一研究旨在阐明性别、高血压诊断时的年龄和MRI上的脑结构变化之间的关系，包括微血管（DTI）和大体形态学（脑体积）测量。
研究方法
研究使用UK Biobank数据资料，选择已知高血压诊断年龄和脑磁共振成像的参与者（n=9430），并按性别和高血压诊断年龄对他们进行分层。采用倾向评分匹配法随机选择接受磁共振成像扫描但无高血压的对照组。对于脑形态结构变化，在校正其他血管危险因素的同时，使用广义线性模型。
表1.研究人群的基线特征
研究结果
与血压正常的对照组相比，高血压诊断时年龄较小的男性表现出较低的脑灰质和白质体积。男性和女性高血压患者的白质高信号体积大于正常对照组，老年女性高血压患者的白质高信号体积明显高于正常对照组。与血压正常的对照组相比，高血压患者的白质微结构完整性较低，随着年龄的增长，白质微结构完整性变得更加突出。
与血压正常的对照组相比，男性和女性高血压患者的白质高信号（WMH）体积都较大。随着高血压诊断年龄的增加，这一差异具有统计学意义。
图1. UK Biobank数据中可用白质束重建示例
结论与展望
这项研究发现，高血压是脑健康状况较差的重要危险因素，脑容量较低，WMHs体积较高。然而，与在老年时（>65岁）诊断高血压相比，在年轻时和中年时诊断出高血压影响男性的脑容量，男性的灰质和白质体积往往会减少，但在女性中没有这种现象。虽然高血压男性和女性患者的WMHs体积均有所增加，但女性高血压患者的WMHs体积最大，且随着高血压诊断年龄的增加，这一现象更加突出。在白质显微结构完整性方面，与血压正常的对照组相比，男性和女性高血压患者的白质显微结构完整性均较低。与男性相比，这种关联在年轻时诊断为高血压的女性中表现得更明显。因此，研究表明，高血压对脑血管病相关脑结构的影响在高血压诊断时因性别和年龄而异。
总之，本研究使用UK Biobank的数据，强调了性别差异在高血压诊断年龄与CSVD相关的脑结构改变之间关系中的重要性。而年轻的高血压诊断年龄影响男性的脑容量，WMHs对老年高血压女性的影响更大。随着高血压诊断年龄的增加，男性和女性高血压患者白质束微结构完整性降低。因此，需要进行性别特异性分析，以确定高血压对男性和女性CSVD相关大脑变化的影响。
参考文献
Amanpreet Kaur ， Adriana Angarita Fonseca， Rikki Lissaman，etal.Sex Differences in the Association of Age at Hypertension Diagnosis With Brain Structure.Hypertension. 2024;81:00–00. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22180