一项大型前瞻性随机试验的分析显示，每月服用高剂量维生素D长达5年的60岁或以上的成年人总体上未显示心血管（CV）事件风险的显著下降，但可能对其他心血管结局有益。
研究背景
冠心病和卒中是全球死亡的主要原因，这些事件的风险随着年龄的增长而增加，并且在男性中比女性更普遍。在发达国家随着人口老龄化，心血管疾病事件的数量可能会继续增加，以及在中低收入国家，非传染性疾病占主导地位。维生素D具有生物效应，这表明它可能影响心血管疾病。维生素D受体在整个血管系统的细胞中表达，其中许多还表达1α-羟化酶，因此，能将25-羟基维生素D[ 25(OH)D]转化为骨化三醇，这是维生素D的活性形式。
这项D- health试验旨在探讨每月补充维生素D是否可改善老年普通人群的健康状况。这是一项大规模的维生素D补充间歇给药试验（n=21 315）。既往对D- health队列的分析发现，补充维生素D并未降低由于心血管疾病的全因死亡率（主要研究结果）或死亡率，但对主要心血管事件（MACE）发生率的影响尚未分析。
方法和结果
纳入21 315名年龄在60~84岁之间的参与者。排除标准为自我报告的高钙血症、甲状旁腺功能亢进、肾结石、骨软化症、结节病、服用>500 IU/天补充维生素D，或因语言或认知障碍而无法同意。
表1.参与者基线特征
每月口服60000 IU维生素D3（n=10 662）或安慰剂（n=10 653）。随访长达5年，16 882名参与者完成了干预期：安慰剂组8270名（77.6%），维生素D组8552（80.2%）。主要研究终点是MACE的发生，包括心肌梗死、卒中和冠状动脉血管重建术。
图1.MACE的累积发生率
结果，在一级和二级混合预防人群中，维生素D降低心血管事件风险的绝对值很小，但在心肌梗死的情况下达到显著的19%。在5年期间，安慰剂组中有6.6%的人发生MACE（主要研究终点），而维生素D组为6%。这一差异相当于每1000名参与者少发生5.8次事件，但在校正后的分析中缺乏显著性。
然而，补充维生素D与心肌梗死的潜在获益和冠状动脉血运重建风险降低11%有关。此外，一项亚组分析暗示，在服用他汀类药物或其他心血管药物的个体中，补充维生素D可能会降低心血管事件风险。
研究结论
补充维生素D可能会降低MACE的发生率，尽管绝对风险差异很小。这项研究发现可能促使人们进一步评估补充维生素D的作用，特别是在服用预防或治疗心血管疾病药物的人群中。
研究点评
这项试验的研究者Rachel E. Neale博士指出：“大多数其他研究均未发现维生素D对MACE的获益，尽管对心肌梗死有显著影响，但在复合主要终点上的差异并不显著，这与其他研究一致”。
澳大利QIMR Berghofer医学研究所Neale提醒：“然而，对基线时服用他汀类药物或心血管疾病药物的患者的心肌梗死影响显示获益，重要的是要知道，这些可能是偶然发现”。
1、小小获益莫忽视！
这项名为“D-Health”的试验于2014~2020年在澳大利亚进行，共计纳入21 302名患者参加，他们被随机分配为双盲组，在计划的5年时间里接受安慰剂或维生素D3补充剂。他们被要求每月服用一粒安慰剂或维生素D胶囊，每粒活性胶囊含有60000 IU的维生素D。
自我报告患有高钙血症、甲状旁腺功能亢进、肾结石、骨软化症或结节病以及每天服用>500 IU维生素D补充剂的患者被排除在外。随机分组时，参与者的年龄在60~84岁，其中46%为女性。
10 658名受试者中有80%接受维生素D治疗，10 644名对照受试者中有78%完成5年干预，分别有6%和6.6%的人达到MACE主要终点，定义为心肌梗死、卒中或冠状动脉血运重建。
维生素D对主要终点影响的风险比（HR）为0.91（95%CI：0.81~1.01）。避免一次MACE所需的治疗人数为172人。
心肌梗死的HR为0.81（95%CI：0.67~0.98），冠状动脉介入治疗的HR为0.89（0.78~1.01），卒中的HR为0.99（0.80~1.23）。两组的不良事件发生率相似，约为16%，包括高钙血症、肾结石、胃肠道问题和皮疹。
中等剂量的维生素D毒性较低，Neale说，“所以我认为临床医生考虑给没有禁忌症的老年人补充维生素D是合理的，特别是那些有潜在心血管疾病风险因素的老年人。但患者应该被告知，这种建议的证据并不充分，因此他们可以做出明智的决定”。
此外，整体而言，“我们会谨慎地推断研究中使用的配方以外的配方，然而，在这种情况下，我认为每天口服2000国际单位是合理的，前提是同样的依从性可以保持很长一段时间。”
2、偶然发现还是必然结果？
美国哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院Nour Makarem博士表示，基于目前和既往研究，针对性推荐补充维生素D预防心血管疾病还为时过早。既往临床试验并未显示补充维生素D与心血管事件之间的联系，这一可能是偶然发现”。
此外，她说，该研究的作者还观察到，在基线时维生素D充足的人群中，维生素D可能具有保护作用，而在缺乏维生素D的人群中未发现这一作用。重要的是，需谨慎解释这一发现，因为他们在这些分析中使用的是预测而不是测量维生素D水平。
Nour Makarem博士观察到，有必要对其他人群进行研究，包括年轻人和特别是维生素D缺乏率较高的人群。此外，进一步的研究应旨在了解维生素D补充剂与心血管药物（包括他汀类药物）之间的相互作用。
参考文献
1. CV Benefit From Vitamin-D Caps Hinted in Huge D-Health Trial - Medscape - Jul 03， 2023
2. Bridie Thompson，Mary Waterhouse， Dallas R English，etal.Vitamin D supplementation and major cardiovascular events: D-Health randomised controlled trial.BMJ 2023; 381 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2023-075230 (Published 28 June 2023)