Randomized Comparison of the Effects of Rosiglitazone vs. Placebo on Peak Integrated Cardiovascular Performance, Cardiac Structure, and Function
问题:治疗2型糖尿病(T2DM)的噻唑烷二酮(TZD)药物罗格列酮和匹格列酮可导致外周水肿和心力衰竭发生或恶化。罗格列酮对心血管功能和心脏功能的影响如何?
方法:共150例合并心血管疾病(CVD)或≥1种其他CVD危险因素的T2DM患者被随机分配接受罗格列酮或安慰剂治疗6个月。主要终点是最大运动期间的峰值摄氧量-去脂体重(VO2peak-FFM)。102例受试者亚组接受心脏磁共振成像(cMRI)检查。
结果:共108例受试者完成研究,包括cMRI 亚组中的75例。平均年龄56岁;41%为女性。平均体重指数为34.1 kg/m2,平均T2DM病程为9年,包括40%的胰岛素治疗者。高血压和高脂血症的患病率均为75%,35%有既往CVD,17%为吸烟者。罗格列酮和安慰剂组在平均VO2peak-FFM 上未见显著差异(26.1 ± 7.0 ml/kg-FFM/min vs. 27.6 ± 6.6 ml/kg-FFM/min)。罗格列酮组与安慰剂组相比B型利钠肽(BNP)升高,体重增加,血细胞比容较低(38% vs. 41%)且外周水肿较多(53.7 vs. 33.3%)。在cMRI亚研究中,罗格列酮组舒张末期容积(128.1ml vs. 112.0 ml)和每搏输出量(83.7 ml vs. 72.9 ml)较大,且峰值心室充盈率有升高趋势(79.4 vs. 60.5)。
结论:罗格列酮增加外周水肿,但对CV功能或心脏功能无有害影响,选择性cMRI检测显示略有改善。血浆容量间接标志物的改变提示罗格列酮使其扩大。
观点:数据提示,TZDs可能通过影响肾脏钠处理导致血浆容量扩大。虽然TZDs无直接负面CV影响令人欣慰,但正如在这项出色的研究中所观察到的,在收缩功能降低的患者以及左室射血分数正常情况下有舒张性心力衰竭的患者中,血浆容量和BNP的增加与心力衰竭风险升高相关。(Melvyn Rubenfire, MD)
Eur Heart J 2010;Jul 2:[Epub ahead of print]