当前位置:循环首页>正文

[OCC2009]老龄化加剧的血管平滑肌细胞增生与内皮细胞中Jagged1表达降低有关

作者:  邹云增   日期:2009/5/27 18:18:00

国际循环网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

年龄是心血管疾病的独立危险因素,冠心病发病率随年龄的增加而明显升高。伴随着老年化,动脉损伤后内膜增生的程度也加重,但是机制尚不清楚。Notch信号可以影响细胞的增殖、分化和凋亡,Notch信号不仅在胚胎组织发育中起重要作用,而且影响成年组织损伤后的重构。最近有报道骨骼肌卫星细胞中Notch呈年龄依赖性降低,从而导致肌肉损伤修复障碍,提示了Notch和衰老组织之间潜在的联系。损伤的动脉中Notch通路也发生了改变,在损伤的动脉内皮中Jagged1的表达上调,然而Jagged1是否影响了老年化的动脉损伤后内膜的增生还不甚明了。

     年龄是心血管疾病的独立危险因素,冠心病发病率随年龄的增加而明显升高。伴随着老年化,动脉损伤后内膜增生的程度也加重,但是机制尚不清楚。Notch信号可以影响细胞的增殖、分化和凋亡,Notch信号不仅在胚胎组织发育中起重要作用,而且影响成年组织损伤后的重构。最近有报道骨骼肌卫星细胞中Notch呈年龄依赖性降低,从而导致肌肉损伤修复障碍,提示了Notch和衰老组织之间潜在的联系。损伤的动脉中Notch通路也发生了改变,在损伤的动脉内皮中Jagged1的表达上调,然而Jagged1是否影响了老年化的动脉损伤后内膜的增生还不甚明了。
  
    内膜增生是动脉粥样硬化、再狭窄等的主要原因,在老年患者中患病率明显增加。血管平滑肌细胞不正常的过度增殖也是其共同的病理机制。Notch通路调控细胞生长、死亡的信号通路,参与血管对损伤和生长刺激的反应。我们发现Jagged1在年轻和衰老大鼠受伤的动脉内皮中表达明显不同,22月龄的大鼠动脉用球囊扩张损伤4周后血管内膜增生明显比3月龄大鼠厚,而Jagged1的表达明显延迟、减弱,表达期缩短;提示血管损伤后Jagged1在内皮中表达上调的削弱在年龄相关的内皮再生障碍中发挥了及其重要的作用。另外,衰老大鼠动脉新生内膜中增殖细胞的核抗原PCNA表达明显增加,表达持续时间更长,与Jagged1的表达呈负相关,提示老年鼠内膜增生的发展过程中内皮细胞Jagged1和新生内膜中PCNA表达的潜在的相关性。

    动脉损伤后VSMC的异常增生和迁移是引起内膜增厚的主要原因,受到各种生长因子和与之相邻的内皮细胞的影响。我们的研究发现,无论是年轻的或是年老的大鼠血管内皮细胞单纯与VSMC共培养都不能影响它的增殖和迁移,但是当受到PDGF刺激后,与Jagged1表达水平较低的老年鼠内皮细胞共培养的VSMC的增殖和迁移增加,而两组培养液中NO, PDFE-B, IL-1α, 和缓激肽水平没有明显差别,说明内皮细胞生长因子的释放不随年龄的增长而改变,提示年龄相关的VSMC异常增生可能是由于衰老细胞中Jagged1的表达下调造成的。

    Jagged1可以激活Notch1信号,而Jagged1/Notch信号可以调节血管内皮和平滑肌细胞的生长。我们用SiRNA抑制年轻大鼠培养的内皮细胞Jagged1的表达后,内皮细胞表达a-smooth muscle actin 和 calponin也减少,而PDGF诱导的共培养的VSMC的生长和迁移加强,进一步提示内皮细胞中Jagged1的表达参与VSMC从收缩型向增殖型的状态转化,衰老的动脉损伤后的血管平滑肌细胞增殖与内皮细胞中Jagged1/Notch通路信号的削弱有关。

    总之,我们的发现表明,内皮细胞中Jagged1的表达减少可能是老年患者血管损伤后增加VSMC增殖和内膜增厚的关键事件,提示增加内源性的Jagged1表达可以作为老年患者PCI后保持VSMC的收缩型状态,防止内膜增殖的方法。
 

版面编辑:张家程



Jagged1内皮细胞

分享到: 更多


设为首页 | 加入收藏 | 关于我们 | 联系方式 | 招贤纳士
声明:国际循环网( www.icirculation.com)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。
京ICP备15014970号-5  互联网药品信息服务资格证书编号(京)-非经营性-2017-0063  京公网安备 11010502033353号  增值电信业务经营许可证:京ICP证150541号
国际循环 版权所有   © 2004-2024 www.icirculation.com All Rights Reserved
公司名称:北京美赞广告有限公司 公司地址:北京市朝阳区朝阳门北大街乙12号天辰大厦1座1409 电话:010-51295530