鉴于有关急性心衰患者安全、有效的静脉用药的持续研究结果难如人意，众多临床医生对血管舒张肽－松弛肽（relaxin）的剂量探索研究结果期盼不已。

    “急性心衰患者应用relaxin的前期研究” (Pre-RELAX-AHF)显示，至少在其中之一的试验剂量下，在标准治疗基础之上静脉应用relaxin48小时可更好的缓解呼吸困难症状，差异有统计学意义（p=0.044）。relaxin似乎亦可明显降低6个月心血管死亡率（p=0.046），可能降低60天心血管死亡率及再入院率，但差异未达到统计学意义（p=0.053）。

    Pre-RELAX-AHF研究结果于今天发表在《柳叶刀》杂志网络版上。

    此项研究仅入组数百患者，尚无最终结果。令人鼓舞的是在此项双盲、安慰剂对照研究中，relaxin应用30天，即使在最高试验剂量下亦未发生致肝肾功能不全、低血压、心率失常、电解质紊乱或其他副作用。

    基于此项研究结果及安全数据，Teerlink及其同事确定将30 µg/kg/d作为将来更多有关relaxin随机研究的最适剂量。

    同以往有关急性心衰的药物试验相比，此研究的设计者在诸多方面都有所创新。其中之一，他们前瞻性的入选特定的人群，并广泛的随访临床终点，而不仅限于血流动力学改变、液体排除量或其他替代终点。

    Teerlink 接受heartwire采访时提及：“坦诚的讲，试验前我们并不能明确哪种临床终点可以得到改善，但我们能做的是，观察患者对治疗的反应方式是否同我们预想的一样”

    试验终点包括症状改善、心衰加重、住院时间、出院后的临床结果。

    最终，几乎所有的结果都倾向于“有利”，不管是否有统计学差异，“而这正是我们所预想的整体趋势”。
Relaxin同安慰剂比较，主要试验终点部分有效结果 (n=60); results for 10 µg/kg/day (n=40)入选Pre-RELAX-AHF的急性心衰患者要求肾功能受损，收缩压保持在正常水平以上，> 125mmHg。心衰定义不仅要有症状，还要求BNP升高。


    既往有关急性心衰的药物试验中，心衰定义往往过宽，很多患者收缩压低于90mmHg，Teerlink认为，“这在临床实践中并不常见，Pre-RELAX-AHF研究的人群比例更符合临床实际情况。”

    Dr Clyde W Yancy指出，此研究一大亮点是患者在短时间即入院16小时内，便随机分组接受治疗，远远早于以往的急性心衰药物试验。这就意味着入选此研究的并非初始治疗无效患者或者已经住院1－2天、已接受有效治疗的患者；既往急性心衰药物试验的最大问题之一就是患者人群的异质性，此项研究里程碑式的解决了这个问题。

    Dr. Adrian F Hernandez 和 Dr. Christopher B Granger (Duke Clinical Research Institute， Durham， NC)在Teerlink等论文的编者按中写道，目标人群定为血压正常或升高的患者…研究者更有可能获得治疗达到的效果。和低血压的患者相比，这些患者更可能左室收缩功能尚存，死亡率更低。

    但编者们继续写道，鉴于研究的探索性质，Pre-RELAX-AHF结果尚需进一步解释；尤其是它是小样本心衰研究，其益处可能只是出自偶然。鉴于疗效缺乏剂量依赖性、短期治疗便获得令人惊奇的出院后预后，比如180天的心血管死亡…，因此结果太乐观以至可能偏离现实。然而，最后的分析表明，应用relaxin的安全性及临床改善趋势证明了进一步研究的可行性。

    采访中，Teerlink推测了短期应用relaxin产生持久的临床疗效的可能机制。“有可能是因为偶然性，但生物学机制及观测一致性表明可能有长期的有益作用。其生物学机制是接受治疗的患者症状改善更快，充血亦改善更快。”Teerlink谨慎的提出了进一步假设，“尽早治疗急性心衰，relaxin可能降低机体的氧化应激，进一步减少终末器官功能损害，改善长期预后。”

（翻译 齐保振 复旦大学附属中山医院）