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通过凝血酶原复合物逆转利伐沙班和达比加群的抗凝作用:健康受试者的随机、安慰剂对照、交叉研究

Reversal of Rivaroxaban and Dabigatran by Prothrombin Complex Concentrate:A Randomized, Placebo-Controlled, Crossover Study in Healthy Subjects

作者:国际循环网   日期:2011/10/26 10:40:11

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利伐沙班和达比加群分别为专门抑制Xa因子和凝血酶的新型口服抗凝剂。关于预防和治疗静脉和动脉血栓栓塞的临床研究显示出令人鼓舞的结果,然而这些抗凝剂的的主要缺点在于缺乏严重出血时的纠正方法或需要立即纠正凝血时的紧急干预措施。本研究评估了凝血酶原复合物(PCC)逆转这类药物抗凝作用的可能性。

  利伐沙班和达比加群分别为专门抑制Xa因子和凝血酶的新型口服抗凝剂。关于预防和治疗静脉和动脉血栓栓塞的临床研究显示出令人鼓舞的结果,然而这些抗凝剂的的主要缺点在于缺乏严重出血时的纠正方法或需要立即纠正凝血时的紧急干预措施。本研究评估了凝血酶原复合物(PCC)逆转这类药物抗凝作用的可能性。
  在这项随机、双盲、安慰剂对照的试验中,12名健康男性志愿者接受了利伐沙班20 mg bid(n=6)或达比加群150 mg bid(n=6)为期2天半的用药,随后接受了50 IU/kg 的PCC(Cofact)或者同等容积的生理盐水。洗脱期过后,使用其他抗凝治疗重复此过程。利伐沙班诱导产生的凝血酶原时间明显延长(基线凝血酶原时间 15.8±1.3 vs. 12.3±0.7 秒,P<0.001)立刻完全被PCC逆转(12.8±1.0,P<0.001)。内源性凝血酶的潜能被利伐沙班抑制(51±22%,基线 92±22%,P=0.002),而被PCC恢复正常(114±26%,P<0.001),生理盐水则没有作用。达比加群提高了部分凝血活酶的时间,ecarin凝血时间(ECT)和凝血酶时间,但服用PCC不能使这些凝血试验恢复。
  在本试验的健康受试者中,凝血酶原复合物能够立即、完全逆转利伐沙班的抗凝作用,然而本试验采用的PCC剂量对达比加群的抗凝作用则没有影响。

版面编辑:赵书芳  责任编辑:其他



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