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[ESC2007]β-2肾上腺素受体基因的多态性对卡维地洛疗效的影响

Beta-2 Adrenergic Receptors Gene Polymorphisms Influence the Effects of Carvedilol in the Patients With Heart Faliure

作者:国际循环网   日期:2007/10/23 10:36:00

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    卡维地洛能明显改善心力衰竭患者的左室功能及临床预后,但该药的疗效存在着个体差异。卡维地洛通过β-1、β-2两个受体发挥作用,其中β-2肾上腺素能受体(ARs)基因的表达受其多态性的影响。对β-2ARs两个常见的基因多态性(在16位GLY取代ARG及27位的GLU取代GIN)对卡维地洛长期疗效的影响进行了为期12个月的研究。

    有183例患者参加了此项研究,其中31例为ARG16纯合体,83例是杂合体,69例为GLY16GLY型纯合体;27例为GLU27纯合体(GLU27GLU),66例为杂合体,90例为野生型GIN纯合体。ARG16GLY基因型与卡维地洛的疗效无关。GLU27纯合子型(与体外β-2AR激动剂引起的受体下调下降有关)对卡维地洛的疗效影响显著。治疗前各基因型患者在左室射血分数(21±7vs.21±7%)、心率(HR,84±14 vs.81±14bpm)、卒中容积指数(SVI,34±11 vs.31±9ml/bt/m2)和肺楔压(PWP,16±8 vs.18±9mmHg)均无明显差别,仅GLU27GLU型患者心指数稍高(CI,3.0±0.8 vs.2.6±0.7L/min/m2,P<0.05)。经卡维地洛治疗后,GLU27GLU型患者LVEF(13±12 vs. 8±10绝对单位,P=0.011)、PWP(-10±10 vs.-6±8mmHg,P=0.027)和SVI(13±9 versus 9±9ml/bt/m2)较治疗前有了明显的改善。GLU27GLU基因型患者左室舒张末容积指数较治疗前下降17±56ml/m2,而其他基因型患者仅下降2±55 ml/m2。GLU27GLU与GIN27GIN两基因型患者相比也有明显的差异(LVEF,13±12 vs. 7±8 units,P=0.004;PWP,-10±10 vs. -5±7mmHg,P=0.007)。多变量分析显示,心力衰竭原因(P<0.001)、基础收缩压(P<0.001)、卡维地洛的剂量(P=0.002)以及GIN27GLU多态性(P=0.015)为影响LVEF的因素。

    研究指出,β-2受体基因型为GLU27的心力衰竭患者,经卡维地洛长期治疗后,左室功能及血流功力学能得到明显的改善。

版面编辑:国际循环



β-2肾上腺素卡维地洛心力衰竭

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