WAVE（Warfarin Antiplatelet Vascular Evaluation）试验显示，在外周动脉疾病（PAD）患者中，联合应用口服抗凝剂（OAC）和抗血小板治疗与单纯抗血小板治疗相比，对心脏事件的发生没有益处。更有甚的是，这项研究（目前在PAD抗栓治疗中最大的研究）发现联合治疗会导致更多的致命性的出血事件发生。 Sonia Anand教授说：“这种联合治疗的策略在冠心病（CHD）患者中被证实有效，但是在本试验的PAD患者中却被证实无效。还有一个有趣的结果是不同地区的PAD患者对相同的治疗措施的反应是不尽相同的。通过WAVE试验可知，我们不能从CHD治疗中得到的循证经验直接延伸到其他血管疾病。” Anand教授还说，已知PAD患者中心源性死亡、心梗和缺血性卒中的发生率是其他血管疾病患者发生率的3倍。 WAVE试验的目的是探讨对于PAD患者，中等强度的抗凝药物（华法林）治疗联合抗血小板治疗（阿司匹林、噻氯匹啶或氯吡格雷）在预防心源性死亡、心梗、卒中和冠脉或外周动脉的严重缺血方面是否优于单纯的抗血小板治疗。 在这项研究中，来自于7个国家80个中心的PAD患者被随机分为单纯抗血小板治疗组（n=1,081）或联合治疗组（n=1,080）。42个月时，联合治疗组心源性死亡、心梗和卒中的发生率是12.2%，单纯抗血小板治疗组是13.3%（p=0.49）。心梗发生稍有降低（5% vs 6.1%，p= 0.28），但没有统计学意义。致命性卒中两组没有差别，都是38例。另外，联合治疗组有4%（43例）的患者发生致命性出血，而单纯抗血小板治疗组只有1.2%（13例）（p<0.001）。 除了无效以外，联合治疗组的致命性和中等量出血的发生率比单纯抗血小板治疗组要高，而在post-MI研究中，OAC治疗是有益的。对于这种现象，一个可能的解释是本试验中研究人群的基线风险水平较低，不象是post-MI研究中那样高。